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Fármacos inhibidores de la Enzima Aromatasa, tratamiento efectivo al Cáncer de Mama.

El uso de fármacos alternativos a las quimioterapias suele ser una visión futurista al tratamiento del cáncer y sus derivados. Bien sabemos que la mayoría de los pacientes con neoplasias no distinguen entre los daños causados por el carcinoma de los daños causados por las quimioterapias. De esta forma la investigación bioquímica y fisiológica apuntala a ciertos fármacos que tienen una actividad con efectos secundarios más leves, como los inhibidores de las Aromatasas.

¿Cuál es la relación de la aromatasa con el cáncer de mama?

La aromatasa es una enzima que cataliza la reacción bioquímica de transformación de andrógenos a estrógenos mediante una serie de modificaciones químicas que conllevarán a la “aromatización” de uno de los anillos componentes de la estructura molecular del esteroide. Al final de todo lo importante es que se obtendrán niveles altos de estrógenos a partir de andrógenos, punto realmente clave en el desarrollo sexual del individuo

Si bien existen parámetros que definen a un cáncer de mama importante, entre ellos, sabemos que algunas células cancerígenas del cáncer de mama pueden resultar positivas para el receptor de hormonas, de este modo ese receptor une el ligando (estrógeno) y es capaz de activar a la célula lo que le provee mejorías en su tiempo de vida y su desarrollo.

Desde este punto de vista, el estrógeno se convierte en un arma importante para la supervivencia de células que tengan neoplasias y por ende aumenta la capacidad de desarrollo del cáncer de mama en mujeres, sobre todo en aquellas féminas posmenopáusicas.

¿Cómo actuaría el inhibidor?

A grosso modo solo tenemos que comprender que estos fármacos tienden a unirse a la enzima Aromatasa y por ello cesa la actividad de la última. De este modo habrá menos transformación de andrógenos a estrógenos y menos de estos últimos se unirá a células positivas para el receptor de hormonas.

¿Por qué se utiliza preferentemente en mujeres posmenopáusicas?

Debido a que antes de la menopausia se produce estrógeno en grandes cantidades en el ovario, y estos inhibidores son incapaces de detener la producción de estrógeno de génesis ovárica.  Resultados del estudio SOFT, donde suprimen la actividad ovárica (Suppression of Ovarian Function Trial) publicado en 2015 sugiere que las mujeres premenopáusicas diagnosticadas con cáncer de mama con receptores hormonales positivos pueden tratarse con éxito con el inhibidor de la aromatasa: Aromasin, si se suprime su función ovárica.

¿Cuáles son los prototipos más importantes de los inhibidores de aromatasas?

Cada una es una pastilla, generalmente se toma una vez al día. Los tres están disponibles como medicamentos genéricos.

  1. Arimidex (nombre químico: anastrozol)

  2. Aromasin (nombre químico: exemestano)

  3. Femara (nombre químico: letrozol

Contraindicaciones y Recomendaciones acerca de los Inhibidores de Aromatasas

La persona no debe consumir un inhibidor de la aromatasa si está amamantando, está embarazada, tratando d

e quedar embarazada o si existe la posibilidad de que pueda estarlo. Los inhibidores de la aromatasa pueden causar daño a los embriones en desarrollo.

Debe usar un tipo de método anticonceptivo no hormonal eficaz, como condones, un diafragma junto con espermicida o un DIU no hormonal, mientras toma un inhibidor de la aromatasa.

Pregúntele a su médico qué tipo de anticonceptivo no hormonal sería el mejor para usted, así como por cuánto tiempo debe usar este tipo de anticonceptivo después de dejar de tomar un inhibidor de la aromatasa.

Beneficios de todos los Inhibidores de Aromatasas

Para obtener una información clara y detallada los científicos compararon a los inhibidores de la aromatasa con un fármaco denominado “Tamoxifeno”, de tal manera ellos concluyeron que luego del tratamiento inicial (cirugía, quimios y radioterapia) se debe considerar:

  • Un inhibidor aromatasa es la mejor opción para iniciar el tratamiento, cuando una mujer se encuentra con el carcinoma en etapas tempranas y es receptor-hormona positivo se debe administrar el inhibidor por encima del tamoxifeno.
  • Cambiar al consumo de un inhibidor luego de haber tomado Tamoxifeno por 2 o 3 años se considera mucho más beneficioso que tomar Tamoxifeno por 5 años.
  • Tomar un inhibidor de aromatasa durante 5 años, posterior a haber tomado tamoxifeno durante 5 años, continúa reduciendo el riesgo de que regrese el cáncer, en comparación con ningún tratamiento posterior al tamoxifeno.

Efectos secundarios:

En comparación con el Tamoxifeno el inhibidor tiene la ventaja de no causar coágulos de sangre, cáncer endometrial Y ACV.

Sin embargo (también en esta comparación con el Tamoxifeno) los científicos descubrieron que los inhibidores de la aromatasa causan más:

  • Osteoporosis
  • Fracturas
  • Problemas Cardiovasculares
  • Dolor articular
  • Dolor muscular
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Conoce los Factores de riesgo del Cáncer de Mama

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Se han identificado múltiples factores de riesgo de cáncer mamario. Algunos que no pueden modificarse y otros que si Las mujeres se pueden estratificar por el grado de riesgo de cáncer mamario. Se consideran de alto riesgo aquellas con una mutación de la línea germinal BRCA. Y a su vez aquellas que tienen antecedentes de irradiación del tórax. También aquellas mujeres  que han tenido miembros de la familia con cáncer mamario.

¿Cuáles son los factores de riesgos  modificables y los No modificables?

Entre los no modificables incluyen  la edad, raza (máximo en la población blanca no latina), antecedentes familiares, factores genéticos (mutaciones de la línea germinal en BRCA-1 o 2), densidad mamaria y edad temprana. Por otro lado entre los modificables se presentan la edad en el momento del primer parto, la alimentación, el índice de masa corporal, el consumo de alcohol y el uso de hormonas exógenas.

¿Que es un Cáncer de mama Esporádico?

Solo alrededor del 25% de las pacientes con cáncer mamario esporádico presenta factores de riesgo identificables. Y los que afectan al medio hormonal modifican la probabilidad de padecerlo. A continuación se mencionaran un resumen de aquellos factores de riesgo más comunes que llegan a consultas médicas.

Estrógenos se ubican en primera posición ya que estos estimulan el cáncer mamario de la mayoría de las pacientes; la exposición de por vida a los estrógenos determina El grado de riesgo. Como tal, la menarquia temprana (antes de los 11 años), la menopausia tardía y la edad avanzada en el primer embarazo a término aumentan el riesgo. El embarazo antes de los 20 años de edad protege, así como el retraso de la procreación hasta después de los 35 años, se vincula con un incremento del doble al triple en el riesgo relativo. La lactancia más prolongada reduce el riesgo de cáncer mamario. Los anticonceptivos orales no aumentan el riesgo de cáncer mamario, aunque el tratamiento hormonal si lo hace.

Exposición a la radiación

aumenta el riesgo de cáncer mamario. Según se documenta en supervivientes de la bomba atómica y en mujeres que recibieron radiación por linfoma de Hodgkin. La radiación a una edad más temprana; (en la niñez o la adolescencia). Conlleva el máximo riesgo; no se ha mostrado que la exposición después de los 40 años de edad aumente la incidencia.

Consumo de alimentos con grasa y alcohol. Los estudios prospectivos no han mostrado un vínculo consistente de los efectos de los carbohidratos con el riesgo de cáncer mamario. consumo de alcohol descontrolado. Predice de manera consistente mayores tasas de cáncer mamario. Se ha observado una relación de dosis respuesta sin un efecto umbral. Por otro lado la Obesidad  en la pos menopausia. También es un factor de riesgo  de cáncer mamario. Como hecho interesante, es de destacar que las mujeres de mayor peso en el pre menopausia enfrentan un menor riesgo de cáncer mamario. Hiperplasia atípica o enfermedad mamaria proliferativa no atípica Las mujeres con un carcinoma mamario previo tienen una posibilidad 10 veces mayor de presentar un segundo cáncer primario en la mama. El tratamiento hormonal con fármacos anti estrógenos reduce ese riesgo.

Cáncer mamario familiar 

El vínculo más sólido con el mayor riesgo de cáncer mamario es el antecedente del padecimiento. El riesgo es mayor si la pariente se afectó a una edad menor o tenia cáncer mamario bilateral. La enfermedad familiar contribuye con casi el 10% de los canceres mamarios. Dos genes de susceptibilidad al cáncer mamario de alto riesgo, BRCA1 y BRCA2, contribuyen con un 20 a un 50% de los casos. Una pequeña parte de los canceres mamarios familiares es atribuible a mutaciones en genes de alta penetración, como p53. (síndrome de Li-Fraumeni), PTEN (síndrome de Cowden), (síndrome de Peutz-Jeghers).

Los genes BRCAI y BRCA2 son supresores de tumor y muestran un patrón de herencia autosomico dominante con penetración variable. El BRCAI, localizado en el cromosoma 17q21, participa en la reparación del ADN, la regulación de la transcripción. La remo delación de la cromatina y la ubicuitinacion de las proteínas. Las mutaciones en la línea germinal de BRCAI confieren un riesgo de cáncer mamario de toda la vida de entre un 37 y un 85% a los 70 años de edad. En mujeres mayores de 70 años, las mutaciones de la línea germinal en BRCA-I. Contribuyen con menos de un 2% de los canceres; sin embargo, el 30% de los canceres en mujeres menores de 45 años de edad se produce en las portadoras de la mutación.

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