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Científicos Europeos Consiguen Detener metástasis del Cáncer de Seno Utilizando Medicamentos conocidos

Recientemente un grupo de científicos de nacionalidad suiza lograron separar en unidades las células tumorales que de manera natural recorren el torrente sanguíneo, impidiendo así el proceso de metástasis.

¿Qué es la Metástasis?

La Metástasis es el proceso mediante el cual las células tumorales afectan a otros tejidos distantes. Se puede lograr la metástasis a través del tejido sanguíneo, de la linfa o por implantación mediante instrumentos durante intervenciones quirúrgicas o situaciones similares. Este proceso es característico de tumores malignos, por lo que se asocia en muchas ocasiones a pronóstico reservado.

Impedir el proceso de metástasis es uno de los objetivos que se busca en el tratamiento de los pacientes con cáncer, pero detectar de manera específica el inicio de este proceso es bastante complicado, pues basta con muy pocas células para ser efectivo, y es posible que no aparezcan en los exámenes paraclínicos debido a su bajo número y tamaño.

Científicos de la Universidad de Basilea en Suiza hallaron la manera de separar unas de las otras las células cancerígenas que circulan por el torrente sanguíneo impidiendo que alcancen tejidos distantes. Su primer hallazgo es que se necesita un cúmulo (así sea pequeño) de células para lograr la metástasis, y que cuando éstas células son Separadas en Unidades pierden la capacidad de sobrevivir en otros tejidos. Este descubrimiento tuvo gran influencia por el estudio de células embrionarias y células madres, que de igual manera poseen capacidad de multiplicarse generando nuevas generaciones con potencial pluri potencial significativo.

Para lograr separar entre sí estos grupos de células cancerígenas, también llamados Células Tumorales Circulantes (CTC), los científicos Suizos aplicaron diversos fármacos y una vez disociadas quedó comprobado que ya no eran capaces de volverse a agrupar; así lograron impedir que las células tumorales que circulan por la sangre se implantes en otros tejidos. Este descubrimiento se aplicó en paciente con Cáncer de mama, los resultados fueron publicados por la reconocida revista Cell.

¿Qué Medicamentos conocidos fueron utilizados para detener la Metástasis de Pacientes con Cáncer de Seno?

Se hicieron prácticas con 2.486 fármacos actualmente aprobados por la Administración de Medicamentos y Alimentos de Estados Unidos, FDA por sus siglas en inglés. Afirmó Nicola Aceto, biotecnólogo de la Universidad de Basilea: “Buscamos fármacos que disociaran a los grupos de Células Tumorales Circulantes (CTC), por lo que hicimos una selección específica y estudiamos todos los medicamentos aprobados por la FDA a las que podemos tener acceso” a la Revista El Mundo.

De estos 2.486 fármacos sólo 36 han sido utilizados exitosamente en pacientes con cáncer de seno y en estudios animales. De estos, sólo 6 fueron utilizados con éxito a muy bajas dosis, los conocidos compuestos inhibidores de Bomba de Sodio y Potasio de las membranas celulares. Destacando entre ellos, los que interactúan con el ADN como la Colchicina (Inhibe la mitosis celular), antibióticos o asociados a la formación del colesterol.

¿Cómo se administran estos Fármacos?

Para lograr mayor eficacia con estos fármacos el Biotecnológo dirigente de la investigación Aceto exclamó “el caso ideal sería administrar el medicamento antes de que haya ocurrido la metástasis, con el objetivo de prevenir la formación disociando los grupos CTC. Sin embargo, también pretendemos probar etapas posteriores, por ejemplo, casos en los que una metástasis se propague para formar otras metástasis”

¿Qué Resultados se han Obtenido de esta Novedosa Terapia?

Los resultados obtenidos han sido bastante satisfactorios, sin embargo los ensayos clínicos en grupos numerosos están programadas para el presente 2019, y hasta el momento sólo con pacientes con Cáncer de Mama. En este sentido Aceto expresó: “ Hasta ahora solo hemos realizado pruebas de cáncer de mama y no tenemos datos sobre otros tipos de cáncer. Sin embargo, no excluimos que puedan funcionar en otros tipos de cáncer que utilizan clústeres de CTC como un modo de propagación metastásica. Esto tendrá que ser probado”

Este estudio ha abierto un campo enorme de estudio según afirman otros científicos que no participaron en la investigación, quienes afirman que se debe intentar probando otras sustancias, pues es un hallazgo destacado que promete mejorías notorias para los pacientes. Son muchos los avances que depara el futuro para los pacientes afectados por el Cáncer de Mama, veremos en los siguientes años mejoras en la calidad de vida para ellos.

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Embarazo con cáncer de mama

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El cáncer de mama durante el embarazo es algo muy raro, poco frecuente e inusual. El diagnóstico clínico es muy difícil y tardío, aproximadamente 1 de cada 3.000 gestantes, según datos de la Sociedad Americana del Cáncer. Este es el tipo de cáncer más frecuente en la mujer y, por lo tanto también lo es en la embarazada, aunque sea algo que se presenta muy poco en las mujeres grávidas. En cualquier caso, el embarazo en sí no es un factor de riesgo para desarrollar el cáncer de mama, todo lo contrario; una mujer que no haya tenido embarazos tiene más riesgo de padecer cáncer de mama a lo largo de su vida.

El Diagnóstico:

Durante el embarazo se deben hacer revisiones periódicas ginecológicas, esto con la finalidad de detectar posibles cambios físicos anormales durante el transcurso del embarazo, si se detecta cualquier alteración en la exploración física de la mama, es preciso realizar las pruebas diagnósticas necesarias sin retrasarlas hasta después del parto. El método de diagnóstico es igual que en la mujer no embarazada. Entre las pruebas para el diagnóstico clínico que se han de realizar están la mamografía, la ecografía, resonancia magnética y la tomografía axial computarizada, esto previamente realizado el interrogatorio funcional enmarcado en la historia clínica y obviamente el examen físico, que, en conjunto con las pruebas diagnósticas, arrojen como resultado positivo la presencia del tumor. Hay pacientes escépticos que siempre buscaran una segunda opinión, pero lo que sí se debe hacer es que cuando algo cause sospecha en los senos, se debe examinar, antes de asumir que se trata de una respuesta normal en el embarazo.

Tratamiento:

Saber cuál es el tratamiento adecuado es más difícil de lo que se imagina, los resultados son devastadores sobre todo en el cáncer o los tipos de cáncer que se presentan en las mujeres embarazadas menores de 30 años, ya que son los más agresivos y tienen un muy mal pronóstico. No está muy claro si esto ocurre debido a una proliferación más agresiva del tumor por los efectos biológicos normales que se presentan durante el transcurso del embarazo y que pueden enmascarar el tumor haciéndolo indetectable hasta que al momento del diagnóstico ya es demasiado tarde.

Existen diferentes tipos de tratamiento para el cáncer de mama. Las opciones terapéuticas para las mujeres embarazadas dependen de varios factores como: el estadio del tumor (si está localizado en la mama solamente o si se ha diseminado a otras partes del cuerpo y que podría ser una clasificación en cuanto a tratamiento se refiere), el tamaño del tumor (esto con la finalidad de poder realizar o no cirugía), el tipo de cáncer de mama asociado a la edad tanto de la mujer como del feto (el cáncer es más agresivo en mujeres jóvenes y embarazadas), la presencia de síntomas y la salud general de la paciente (todo enmarcado en la historia clínica).

En el cáncer de mama en estadio I y II, durante la primera mitad del embarazo es recomendable realizar una Mastectomía Radical Modificada, sin aplicación de radioterapia. En cambio, durante la segunda mitad del embarazo, se mantiene la indicación de mastectomía, en este caso se recomienda realizar una Mastectomía Parcial, la radioterapia se deja para después del parto y la quimioterapia, si existiera indicación, se realiza en este periodo del embarazo puesto que está contraindicada en el primer trimestre debido a sus efectos adversos en el feto. En el cáncer de mama en estadio III es recomendable la mastectomía y la quimioterapia y si el caso clínico lo permite se puede comenzar el tratamiento con quimioterapia para posteriormente realizar la cirugía conservadora, siempre y cuando el tumor disminuya de tamaño, la radioterapia se deja para después del parto. En países donde el aborto es legal, el embarazo se interrumpe para proceder con el tratamiento al igual que se procede en una mujer no embarazada. En el cáncer de mama en estadio IV, el tratamiento es paliativo, es decir sintomático, de las molestias que ocasionan las metástasis en sus diferentes localizaciones en el organismo, el tratamiento al tumor localizado deja de ser prioridad con excepción de una cirugía de aseo que se realiza frente a lesiones mamarias ulceradas y sangrantes. Puede emplearse la quimioterapia paliativa si fuera necesario, esto con la finalidad de aliviar los padecimientos y el dolor de la paciente, pero lo más importante en este caso es esperar la viabilidad fetal para extraer al feto en la oportunidad más indicada. En estos casos el pronóstico es muy malo para la madre.

¿Puede el cáncer de mama o sus células alcanzar al feto en gestación?

Una pregunta que se hacen las mujeres embarazadas que se diagnostican con la patología. La respuesta definitivamente es “NO”. No se ha demostrado y/o no han sido reportados casos de una embarazada con cáncer de mama, que, padeciendo la enfermedad, llegue a transferirle las células tumorales al feto. Tampoco han sido demostrados efectos secundarios del cáncer de mama que pudieran dañar al feto.

Pronóstico:

El pronóstico que se torna devastador para la madre se debe al diagnóstico de la enfermedad en las etapas avanzadas. Si se comparan algunos grupos de mujeres embarazadas y no embarazadas, en etapas similares de la enfermedad (dependiendo del estadio y tipo de tumor), la sobrevivencia es similar y el pronóstico desfavorable atribuido a esta asociación se debe al diagnóstico tardío de la patología

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Mujeres con cáncer de mama y déficit de Vitamina D tienen mas posibilidad de metástasis

¿Qué es la vitamina D?

La vitamina D es un heterolipido insaponificable, que se obtiene mediante la ingesta de algunos alimentos o mediante su transformación desde colesterol. También es llamada Vitamina Antirraquítica debido a que su déficit en el organismo se traduce en la aparición de raquitismo en la persona. Por lo tanto su consumo es de vital importancia para nuestro organismo, y se recomienda desde el punto de vista nutricional que sea ingerida con frecuencia.  En el mismo orden de idea, también se obtiene con la exposición de nuestro cuerpo al sol. Acá mencionaremos algunos alimentos donde encontraremos abundante contenido de vitamina D:

  • Salmón Rojo.
  • Atún.
  • Hígado de Bacalao.

Además de evitar el raquitismo, la vitamina D brinda los siguientes beneficios:

  • Juega un rol fundamental en la absorción del calcio y el fósforo.
  • Refuerza el sistema inmunitario.
  • Contribuye al crecimiento y formación normalde los huesos.
  • Actúacomo transmisor de los estímulos del cerebro al resto del cuerpo.
  • Previene de enfermedades como la osteoporosis

Relación de la Vitamina D con el cáncer de mama

 La vitamina D en el caso de los humanos, se obtiene de alimentos y suplementos o es producida por el cuerpo en respuesta a la exposición al sol .Posteriormente  se convierte en la hormona calcitriol en varios tejidos corporales diferentes, incluido el tejido mamario. Este calcitriol, a su vez, se une al receptor de la vitamina D (VDR), que regula un gran número de genes, algunos de los cuales están asociados con el cáncer.

Como hemos hablado en el artículo: Metástasis del Cáncer de Seno, la diseminación del tumor es muy probable en estadíos avanzados de la enfermedad. Por su parte, estudios científicos realizados en  líneas celulares y ratones, también identificó una asociación entre los niveles de vitamina D y la expresión de ID1 , un oncogén que se ha asociado con el crecimiento tumoral y la metástasis en el cáncer de mama y otros tipos de cáncer.

¿En qué consistió esta investigación?

Se realizó en el Centro para la Investigación del Cáncer del NCI. Se obtuvo dos grupos de ratones en los cuales se inyectó un conjunto de células tumorales y la diferencias entre el grupo 1 y 2 fue la dieta a la cual se sometieron los roedores. Al primer grupo se le dio una dieta muy baja en vitamina D mientras que al segundo grupo que se inyectaron células tumorales, se le mantuvo una dieta estándar con niveles adecuados de vitamina D.

Además se manipularon otros dos grupos de ratones: Uno de ellos tenía disfuncional el receptor de la vitamina D (VDR) y otro lo mantenía indemne. Sabiendo entonces que el primer grupo no captaría la vitamina D al contrario que el segundo grupo.

¿Cuáles fueron los hallazgos?

Se encontró que en los grupos de ratones que tuvieron la dieta con bajo contenido de Vitamina D y el grupo con el VDR disfuncional, evidenciaron una mayor diseminación del cáncer de mama a órganos como el hígado. Mientras que aquellos que tenían disponible el receptor y además también recibían una dieta acorde, no tuvieron una diseminación importante de esta neoplasia, es decir que no hacía metástasis.

Los análisis adicionales de tumores en los ratones tratados con dietas estándar o deficientes en vitamina D evidenciaron la gran  expresión del gen ID1 que se ha relacionado con la metástasis del cáncer de mama. El gen se expresó más en tumores de ratones con deficiencia de vitamina D, , así como en células de cáncer de mama diseñadas para tener baja expresión de VDR.

Recomendaciones para evitar la metástasis en pacientes con cáncer de mama:

Uno de los investigadores dijo: “Las mujeres mayores de 60 años tienen un mayor riesgo de osteoporosis y las terapias que se usan para tratar el cáncer de seno hacen que este riesgo sea aún mayor”, dijo. “Tener niveles normales de vitamina D es especialmente importante para las mujeres con cáncer de mama para optimizar la salud ósea, independientemente de los posibles efectos sobre el tumor de la que sea diagnosticada”.

Por lo tanto se recomienda a las pacientes mantener una dieta balanceada y mantener hábitos de estilo de vida adecuados para mantener un buen pronóstico. La Vitamina D se consigue abundantemente en los alimentos previamente mencionados y por la exposición regulada a la luz solar.

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¿Qué es la metástasis?

Es el proceso por el cual las células cancerígenas de un órgano se propagan y afectan otro órgano distante. La metástasis es además, una de las complicaciones más temidas del cáncer, pues frecuentemente se asocia a mal pronóstico.

¿Por qué se produce la metástasis?

Pueden existir crecimientos celulares anómalos benignos o malignos, tradicionalmente se denomina cáncer sólo a los malignos. Las células con características malignas poseen mayor cantidad de mutaciones genéticas, por tanto la semejanza a su tejido de origen es muy poca, de igual manera estas células tienen mecanismos moleculares que les permiten crecer descontroladamente sin ser eliminadas por los mecanismo de protección de nuestro cuerpo. Con este crecimiento descontrolado las células cancerígenas, especialmente con características malignas, pueden expandirse y afectar a los órganos cercanos, mediante un proceso denominado invasión, o pueden afectar a órganos distantes por un proceso llamado metástasis.  Por tanto se dice que la metástasis se produce por la expresión y actividad descontrolada de células malignas. Debe tenerse en cuenta que las células metastásicas son similares a las del tumor de origen.

¿En qué momento se produce la metástasis?

Aún no se conoce con exactitud en qué momento se produce esta complicación,  frecuentemente la metástasis se produce como consecuencia de la diseminación de tumores cuando están bien desarrollados, sin embargo es posible que se produzca la metástasis a partir de tumores pequeños o de tan sólo un grupo de células cancerígenas.

¿Por qué vías se propaga la metástasis?

Puede producirse por vía hematógena, así las células metastásicas utilizan los vasos sanguíneos como vía para diseminar a órganos distantes el proceso maligno. También se puede emplear la vía linfática, y propagar el cáncer por los vasos linfáticos, afectando primeramente los ganglios. Existe otra manera de propagación, requiere de la intervención de objetos externos al cuerpo, así al momento de incidir en el tumor de manera directa con pinzas, u otros instrumentos puede producirse la siembra de estas células en otros órganos. De igual manera es posible la metástasis a través de las cavidades naturales del cuerpo, afectando principalmente membranas como el peritoneo.

¿Cómo se produce esta propagación?

Se produce por un proceso denominado “cascada metastásica”, en el cual las células deben en primer lugar invadir la matriz extracelular, y la membrana basal en el caso de los epiteliomas. Luego se produce la intravasación, mediante la cual las células tumorales se introducen según sea el caso a los vasos linfáticos o sanguíneos del cuerpo, allí además deben evitar ser reconocidas como elementos extraños por el sistema inmunológico, pues en caso contrario serían eliminadas. Tras complejos mecanismos moleculares la células metástásicas se detienen y se adhieren a la pared de un capilar sanguíneo, y posteriormente atraviesan su pared, lo que se denomina extravasación, para asentarse en un nuevo órgano. En este nuevo sitio, las células metastásicas generan enzimas encargadas de degradar y modificar la matriz extracelular a fin de favorecer su desarrollo, además crean nuevos vasos sanguíneos, mediante la denominada angiogénesis, a fin de potenciar exponencialmente su crecimiento. Debe destacarse que no todas las metástasis atraviesan todos los pasos y que algunas al llegar a su destino, pueden permanecer inactivas si replicarse de manera significativa durante años.

¿Cuáles son los principales sitios de metástasis?

Los órganos más frecuentes en los que se produce metástasis son aquellos que reciben más irrigación sanguínea como el cerebro, los pulmones, los huesos y el hígado. Sin embargo otros tejidos bastante irrigados son el corazón y los riñones, pero estos no son sitios frecuentes de metástasis, por lo que se plantea que existen otras causas genéticas implicadas en la selección del sitio de destino de las metástasis.

¿Cómo se diagnostica la metástasis?

De acuerdo al sitio de afección,  tamaño y grado de agresividad, la metástasis puede generar síntomas intensos locales como el dolor o generalizados como pérdida de peso y fatiga, éstos son los principales indicios de propagación. También se pueden utilizar técnicas diagnósticas como el PETScan (Imagen inferior), la gammagrafía ósea, resonancia magnética, biopsia y marcadores tumorales sanguíneos.

¿Se puede vivir con metástasis?

El pronóstico que se asocia al cáncer metastásico es reservado en relación a la presencia  del tumor primario en solitario, no obstante depende de muchos factores, como la ubicación de la metástasis,  la agresividad que presente, la edad del paciente, enfermedades asociadas y otros. En algunos casos es posible incluso la curación.

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