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Fármacos para Diabetes combinados con Inmunoterapia puede ser efectivo en el tratamiento del Cáncer de Mama

Un estudio reciente publicado en la revista “Nature Communications” reseña como un grupo de científicos de la Universidad de Helsinki en Finlandia han logrado avanzar en el tratamiento del cáncer de Mama utilizando un tratamiento a base de hipoglicemiantes para la Diabetes e Inmunoterapia. Antes de entrar en materia de estos estudios veamos una pequeña reseña acerca de la Diabetes, para así comprender más fácilmente las conclusiones obtenidas.

¿Qué es la Diabetes?

La Diabetes Mellitus es un trastorno metabólico caracterizado por la presencia de niveles elevados de glucosa en sangre. Existen distintos tipos de Diabetes Mellitus, entre ellas 1 y la 2. La tipo 1 se produce por destrucción de las células beta del páncreas,  encargadas de producir la insulina; y la tipo 2 se produce por la resistencia de los tejidos a la insulina que conlleva a la posterior hiper producción por parte de las células beta, que conlleva en su deterioro final.

¿Qué fármacos se utilizan en el tratamiento de la Diabetes?

Existen dos corrientes de tratamiento para la diabetes, la insulina y los fármacos hipoglicemiantes. La insulina es una proteína administrada por vía parenteral (Subcutánea generalmente), que se encarga de disminuir los niveles de glucosa en sangre. Los fármacos hipoglicemiantes por su parte se encargan de aumentar la producción pancreática de insulina y la sensibilidad de los tejidos a la misma. Éstos se utilizan principalmente en los pacientes con diabetes Mellitus tipo 2.

¿Qué Fármacos contra la Diabetes han sido utilizados para tratar el Cáncer de Mama?

En los estudios llevados a cabo en la Universidad de Helsinki en Finlandia se utilizó la Metformina, un fármaco hipoglicemiante utilizado como primera línea en el tratamiento de la diabetes, que aumenta la sensibilidad periférica ala insulina sin riesgo de causar hipoglucemia, de igual manera regula la pérdida o ganancia de peso producida por la enfermedad.

¿En que consistieron los Estudios Realizados?

Luego de años de estudio descubrieron una nueva característica para el Gen “MYC”, uno de los posibles responsables de la aparición del cáncer, el cual se encuentra sobre expresado en más del 50% de las células tumorales. El MYC se encarga de acelerar el crecimiento de las células cancerosas, pero además también las hace más sensibles a la apoptosis, es decir la eliminación por parte de nuestro organismo sin generar daños adicionales.

En este sentido se estudiaron distintas sustancias con la capacidad de potenciar este efecto apoptótico en las células cancerosas, siendo la más efectiva la metformina. Por sí sola no basta con este hipoglicemiante para detener el crecimiento del cáncer, por tanto se agregó un fármaco coadyuvante, siendo la terapia más efectiva la inmunoterapia, en especial el Venetoclax . El Venetoclax es un fármaco recientemente aprobado por la FDA encargado de mediar la apoptosis por la inhibición de la proteína BCL2, la cual media la muerte celular programada por la vía de la proteína p53 en las células cancerosas.

Según afirma Juha Klefstrom el autor principal de la investigación, esta terapia combinada potencia la sensibilidad de las células tumorales a la apoptosis inducida por la alta expresión de los génes MYC. En este sentido cuando se aplicó en animales de laboratorio no solo detuvo el crecimiento sino que además consiguió reducir efectivamente el tamaño del tumor.

Sin embargo quedó demostrado que por sí solas no eliminaban totalmente el cáncer, y al finalizar el tratamiento las células cancerosas retomaban nuevamente su crecimiento. Por lo que se implemento una estrategia, en primera instancia se administró metformina más venetoclax hasta reducir el tumor a niveles óptimos para ser extirpado quirúrgicamente, y luego de la exceresis en quirófano se trata a los animales nuevamente con la terapia combinada pero esta vez adicionando un tercer fármaco, un anticuerpo dirigido a PD-1, una proteína encargado de aumentar la activación de los leucocitos encargados de destruir las células tumorales (que no actúa de manera eficiente por si solo).

Con esta combinación triple de fármacos la supervivencia de los ratones se extendió considerablemente en comparación a aquellos tratados con solo dos fármacos. Finalmente se consiguió una mezcla de fármacos que utilizan de manera efectiva las características apoptóticas del MYC. Según Klofstrom actualmente están estudiando nuevos casos, que aún no incluye población humana, pero los resultados son bastante prometedores.