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Investigan nuevas opciones de tratamiento para cáncer de mama metastásico

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Las formas agresivas de cáncer de mama a menudo manipulan la respuesta inmune a su favor. Esta manipulación se revela en humanos por la misma «firma» inmunológica que en ratones. Esto lo demuestra un estudio realizado por científicos de la Universidad de Bonn junto con colegas holandeses. Su método permite obtener una indicación del pronóstico de la enfermedad utilizando el tejido tumoral de los pacientes. Los resultados se publican en la revista Cell Reports .

Cuando un tumor comienza a crecer en el cuerpo, el sistema inmune generalmente no pasa desapercibido: los macrófagos, una cierta forma de las propias tropas de defensa del cuerpo, migran a las células cancerosas. Se supone que fluyen alrededor de las células enfermas, las digieren y así las eliminan. Pero a veces las células tumorales logran escapar de sus adversarios. No solo eso: incluso usan los macrófagos para sus propios fines y como resultado crecen aún más rápido.

Para hacer esto, reprograman las células inmunes: se aseguran de que ciertos genes en los macrófagos estén apagados y otros encendidos. Esto cambia la «firma» genética de los macrófagos. «Esta firma cambiada a su vez revela si el tumor tiene un pronóstico bueno o malo«, explica el Dr. Thomas Ulas del Instituto LIMES (el acrónimo significa «Vida y Ciencias Médicas«) en la Universidad de Bonn.

La actividad genética también depende del tejido

Para identificar los cambios causados ​​por el tumor, es necesario saber qué genes están normalmente activos en los macrófagos. Sin embargo, esto varía considerablemente, dependiendo del órgano en el que las células carroñeras realizan su servicio. Los expertos también hablan de «pintura de tejidos»: el tejido deja su huella en las células inmunes.

Además, los cambios inducidos por el tumor no siempre son idénticos, pero difieren de un paciente a otro. «Dependiendo de qué mutación es responsable del cáncer de mama, otras funciones se activan o desactivan en los macrófagos», subraya Ulas. Por lo tanto, es muy difícil estudiar estas correlaciones complejas directamente utilizando muestras de tejido de los pacientes.

Para superar este obstáculo, los científicos cooperaron con un grupo de trabajo de los Países Bajos. En lo que se refiere a la bióloga de tumores el Dr. Karin de Visser ha estado trabajando durante muchos años en líneas de ratones afectadas por ciertos tipos de cáncer de seno estrictamente definidos. «Ahora hemos buscado en estos animales la firma de las células carroñeras en los tumores«, dice Ulas. Con este fin, el experto en bioinformática y sus colegas aislaron macrófagos de ratones afectados por cáncer de mama y los compararon con los de tejido mamario sano. Pudieron identificar las diferencias genéticas entre las células carroñeras utilizando algoritmos informáticos de última generación.

Resultados del ratón transferibles a humanos

También encontraron firmas casi idénticas en las células carroñeras de muchas pacientes con cáncer de mama. «En este caso, fue posible transferir los resultados del ratón directamente a los humanos», explica el profesor Dr. Joachim Schultze, jefe del equipo de Genómica e Inmunoregulación del Instituto LIMES. «Sin embargo, el requisito previo era que las pacientes sufrían la misma forma de cáncer de mama que los animales». Los resultados también demuestran lo importante que es desarrollar modelos específicos de ratones según el tipo de cáncer.

Los resultados se pueden usar no solo para predecir la agresividad del tumor: después de todo, la firma también proporciona información sobre las estrategias de supervivencia de las células cancerosas. Esto eventualmente puede conducir al desarrollo de nuevas contramedidas. «Sin embargo, tomará muchos años para que surjan nuevas opciones de tratamiento, si las hay». Concluye el Dr. Ulas.

Nuevas formas para combatir el Cáncer de Mama

Un grupo de brillantes científicos españoles ha descubierto una nueva forma para combatir el cáncer de mama, y es mediante la inhibición de la proteína p38 alfa, que se encarga de regular la estabilidad cromosómica celular, más el uso de quimioterapia convencional.

Biología del Cáncer

En primera instancia revisemos algunos conceptos básicos para luego comprender acerca de esta nueva manera de enfrentar al cáncer. El cáncer se produce por alteraciones genéticas en las células de nuestro cuerpo. De manera fisiológica, existen células con capacidad de dividirse constantemente en el tiempo, como las células intestinales o las células del tejido mamario; estas células con tendencia a dividirse son más susceptibles a las mutaciones genéticas, pues en cada división celular de un par de cromosomas deben formarse dos pares para las células resultantes, y este proceso de duplicación cromosómica en células enfermas, con debilidad genética, es el que conlleva a la formación de mutaciones genéticas, es decir a la formación de genes alterados. Este proceso se produce de manera frecuente en nuestro cuerpo, pero existen proteínas encargadas de eliminar las células con mutaciones en su código genético, formando así un equilibrio a nivel celular; sin embargo cuando estas proteínas se expresan de manera alterada, se acumulan cada vez más las células con mutaciones genéticas, que comienzan a dividirse de manera descontrolada, generando lo que conocemos como cáncer, con la consecuente formación de tumores y alteración de los tejidos subyacentes.

¿De qué trata este nuevo hallazgo?

Un equipo de científicos en Barcelona España, descubrieron en 1994 una proteína que se encarga de detectar células con mutaciones genéticas y de eliminarlas a fin de evitar la acumulación descontrolada de células alteradas, a esta proteína la llamaron p38 alfa. En un comienzo intentaron emplear este conocimiento para tratar otras enfermedades como el Alzheimer, sin embargo no consiguieron los resultados esperados. Recientemente  han enfocado sus esfuerzos en descubrir el papel que juega la proteína p38 alfa en el cáncer de mama.

Existen tres tipo de cáncer de mama, el tipo receptor de estrógeno positivo, el HER2 y el triple negativo. Este último es el que implica la mayor cantidad de mutaciones genéticas en sus células, lo que le otorga la mayor agresividad, aunque por fortuna es también el menos frecuente. Sobre el estudio de este tipo de cáncer, el Dr Angel R. Nebreda líder de la investigación, descubrió que la p38 alfa presente en células cancerígenas funciona de manera alterada y evita que la célula sea eliminada de manera natural, y en su lugar siga acumulando alteraciones genéticas, haciéndose cada vez más fuerte. Por tanto surge el planteamiento de inhibir esta proteína, para que así el cuerpo con ayuda de la quimioterapia sea capaz de eliminar estas células malignas.

¿Cómo se comprobó este hecho?

Se implantaron células cancerígenas tomadas de cáncer de mama humano en 9 ratones de laboratorio, y se administró un compuesto capaz de bloquear la p38 alfa más quimioterapia convencional.  Los resultados fueron extraordinarios, pues en 7 de los 9 ratones se redujo o se eliminaron por completo las células cancerígenas. Y aunque parezca extraño, los dos ratones restantes que no respondieron al tratamiento reflejaron datos de gran importancia, y es que estos no poseían un tipo de cáncer tan agresivo, es decir sus células no contenían una gran cantidad de mutaciones genéticas, por tanto el efecto de bloquear la p38 no tendría cabida. De igual manera mediante el estudio de estos dos ratones que resistieron al tratamiento, podría identificarse genéticamente que pacientes pudieran y cuales no beneficiarse de esta innovadora terapia.

¿Está disponible actualmente en el mercado?

Este nuevo hallazgo aún no se ha implementado en humanos para el tratamiento del cáncer de mama, sin embargo como habíamos mencionado previamente fue utilizado sin efecto para el manejo del Alzheimer, siendo tolerado por el organismo y sin producir reacciones adversas de importancia, lo que sugiere una interacción segura con el organismo.  De igual manera, dada la importancia del descubrimiento muchas casas comerciales han ofrecido sus recursos para financiar las investigaciones necesarias y posteriormente producir este fármaco capaz de combatir el cáncer triple negativo.

Sin duda esta técnica aún debe ser perfeccionada, pero los resultados que hasta ahora ha producido son excelentes, por lo que se augura que se seguirá su desarrollo y posterior ingreso al mercado.